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干细胞能在哪些自身免疫性疾病应用。建议收藏

2024-08-19 次浏览

引 言

脂肪起源间充质干细胞(AD-MSCs)的具有相似于骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)的生物学特征,如高度自我更新、体外复制及定向分解,同时又可表示出归巢行动,趋势于毁伤、炎症及肿瘤部位。

自身免疫性疾病(AIDs)的产生成长是因为患者自身免疫耐受才能降落乃至被破坏,机体内部发生过多的自身抗体和(或)致敏性淋巴细胞,从而造成相关的组织病理变化和临床表型。

干细胞能在哪些自身免疫性疾病应用。建议收藏
(图片来源网络,侵删)



近些年来,跟着对间充质干细胞(MSCs)的深刻研讨,人们对其特征的熟悉从具有高度自我更新与分解才能,逐渐扩大到免疫调节功效方面。与此同时,基于MSCs的研讨偏向也逐渐从最初的再生医学转向自身免疫学范畴。跟着年夜量相关的临床前和临床实验的开展,脂肪起源间充质干细胞(AD-MSCs)的局部或全身利用被以为是临床上治疗自身免疫疾病的有用手腕之一。

AD-MSCs的生物学特征

AD-MSCs具有相似于骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)的生物学特征,如高度自我更新、体外复制及定向分解,同时又可表示出归巢行动,趋势于毁伤、炎症及肿瘤部位。

但与BM-MSCs相比,AD-MSCs也具有自身特色:起首在取材方面,脂肪组织中含有的MSCs是骨髓的100~1000倍,且起源丰硕,获取办法加倍简单便利,同时对供体发生的毁伤较小;其次在功效方面,AD-MSCs可经由过程旁排泄方式发生年夜量的趋化因子和生长因子等,作用于四周细胞施展分歧的生物学功效。



AD-MSCs的免疫调节功效及机制

跟着对AD-MSCs研讨的赓续深刻,人们发现AD-MSCs可调节多种免疫细胞的功效,包含B淋巴细胞、T淋巴细胞、天然杀伤细胞 (natural killer cell,NK细胞)、单核细胞衍生的树突状细胞和中性粒细胞。

免疫调节的主要道路包含:

①直接细胞间打仗

②间接细胞间通讯

③细胞外泌体

AD-MSCs治疗AIDs的利用进展

与传统免疫克制疗法相比,AD-MSCs 的移植治疗可以对 AIDs 患者的分歧病理情况发生特异性的反响,引起局部免疫克制,到达延缓疾病进展、缓解病情的目标。

细胞疗法身分具有自然上风

体系性红斑狼疮

体系性红斑狼疮(SLE) 是一种常见的AIDs。今朝以为该病的发病机制主要是因为患者自身的T细胞、B细胞功效非常,发生年夜量抗体以及相关免疫复合物在体内呈现非常沉积。

2022年宣布在Journal Of Controlled Release上的一项研讨注解,Ⅰ期临床实验对尺度治疗无效的难治性SLE患者进行了同种异体的 AD-MSCs全身治疗,并在干涉后随访察看12个月。



成果注解,同种异体AD-MSCs 输注可以有用削减尿卵白分泌和疾病运动的产生,且未造成严重不良变乱;同时疾病运动评分显示,在干涉后6个月,患者得到最年夜治疗后果。

类风湿枢纽关头炎

类风湿枢纽关头炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以侵蚀性、对称性多枢纽关头炎为主要表示的慢性AIDs。该病的根本病理表示主要为枢纽关头滑膜的慢性炎症、血管翳形成,并逐渐呈现枢纽关头软骨和骨质破损,终极导致枢纽关头畸形和功效丢失。

2022年Stem Cell Research & Therapy上宣布的研讨注解,Ⅰ/Ⅱa期的临床实验评估了单次静脉输注自体 AD-MSCs 治疗运动性RA的有用性和平安性。



成果注解,随访到第52周,实验组患者的枢纽关头内炎症获得缓解,枢纽关头功效显著改善,且未产生急性或历久严重不良变乱。

1型糖尿病

1型糖尿病(T1DM)是一种早发性糖尿病,通常是因为患者体内的胰岛β细胞被自身免疫体系破坏,胰岛素发生不敷,养分物资代谢产生非常而产生的一种 AIDs。

宣布在Archives of Endocrinology and Metabolism的一项前瞻性临床实验中1组新近发病的 T1DM 患者接受了为期 6 个月的同种异体 ADMSCs和胆钙化醇的结合治疗研讨。



成果发现,治疗组患者的空肚C肽含量与糖化血红卵白程度显著低于基线程度,并提醒这种结合治疗对新近发病的T1DM患者的β细胞有掩护作用。

体系性硬化

体系性硬化(SS)是一种较罕有的AIDs,患者多为30~50岁女性,且高达68%的患者会产生残疾变乱。该病的凸起特性是患者体内非常的免疫体系激活与成纤维细胞和内皮细胞功效障碍共存,从而导致血管破坏、内脏器官和皮肤进行性纤维化。

宣布在Journal Of Controlled Release上的一项研讨注解,对照了同种或异种BM-MSCs和AD-MSCs治疗博来霉素诱导SS小鼠的后果,发现同种或异种AD-MSCs在削减皮肤纤维化方面表示出更佳的治疗后果。



成果发现,治疗组患者的空肚C肽含量与糖化血红卵白程度显著低于基线程度,并提醒这种结合治疗对新近发病的T1DM患者的β细胞有掩护作用。

总结与瞻望

今朝,许多临床实验成果均注解AD-MSCs在治疗 AIDs方面具有优越的有用性和平安性。

在将来,无论是根基研讨职员照样临床事情者均需进一步深刻探讨 AD-MSCs的免疫调节机制及功效,为治疗更多免疫性疾病提供新的策略。

细胞MSCs患者
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