艾滋病药物治疗的前景和市场
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前言
自1981年以来，人类免疫缺陷病毒（HIV）已经夺走了4000多万人的性命，只管在照顾护士治疗方面取得了重年夜进展，但它仍旧是一种严重影响人类性命的环球流行病。2021年，环球约有3800万艾滋病毒熏染者和150万新熏染者。非洲的艾滋病毒熏染者人数最多，约2600万，此中79%接受了抗逆转录病毒治疗。其次是亚太地域，约有600万艾滋病毒熏染者，此中67%可以或许得到治疗。
在结合国艾滋病规划署设定的到2020年停止艾滋病毒流行的90-90-90目的没有实现后，该组织宣布了一套新的目的（95-95-95），呼吁到2030年，95%的艾滋病毒熏染者相识本身的状态，95%的被诊断为艾滋病毒熏染者接受抗逆转录病毒治疗，95%的接受逆转录病毒治疗的患者获得病毒克制。而截至2021年，有85%的艾滋病毒熏染者相识本身的状态，此中75%的人正在接受抗逆转录病毒治疗，68%的人获得病毒克制。是以，要实现这些目的，仍有很多事情要做。
艾滋病当前的照顾护士治疗尺度
HIV阳性患者治疗初期的典型照顾护士尺度是三联ART，由两种核苷逆转录酶克制剂（NRTI）和另一类第三种药物构成：整合酶链转移克制剂（InSTI）、非核苷逆转录酶克制物（NNRTI）或加强卵白酶克制剂。比来，新的照顾护士尺度已经成长到包含添加多替拉韦和拉米夫定的双重治疗（Dovato；ViiV）。
美国卫生与"服务部（DHHS）和欧洲艾滋病临床学会（EACS）指南建议，基于耐受性、平安性和有用性，InSTI加一种或两种NRTI作为首选一线计划。最普遍使用的计划是吉利德的Biktarvy，这是一种InSTI比替拉韦和NRTIs替诺福韦-阿拉芬酰胺和恩曲他滨的三重治疗单片计划组合，有5年的临床实验数据支撑。对付确诊为反抗病毒治疗失败的患者，今朝尚无既定的照顾护士尺度。这些患者随后使用的计划通常经由过程耐药性测试来肯定，以肯定患者仍旧易感的抗逆转录病毒药物。
2020年，欧洲药品治理局（EMA）和美国食物药品监视治理局（FDA）分离同意了第一种治疗艾滋病毒的长效计划，卡博替拉韦加利匹韦林。2022年，美国和欧盟同意了吉利德的首个FIC的衣壳克制剂来那卡帕韦（Sunlenca），该药物每6个月给药一次，作为患者优化配景计划的皮下打针剂。只管长效计划带来了新的挑战，但它们可能会进步艾滋病毒患者的总体生涯质量，并可能代表艾滋病治疗的将来。
开发管线中具有远景的药物
因为年夜多半接受抗逆转录病毒疗法的患者的病毒学克制率很高，新治疗产物的重点正在转移到削减药物负担和给药频率上。制药公司一直致力于经由过程额外的长效选择来改善这两个问题。
一种备受存眷的管线是默克公司的Islatravir（以前称为MK-8591）。Islatravir是一种FIC的核苷逆转录酶易位克制剂（NRTTI），其正在与多种其他药物一路开发，包含默克公司的doravirine和吉利德公司的 lenacapavir。islatravir加doravirine结合正处于三期临床阶段，而islatravir加lenacapavir作为每周一次的口服计划，今朝处于二期临床阶段。这两家公司还互助开发了一种islatravir加lenacapavir的长效打针组合。
吉利德也在评估lenacapavir与其他抗逆转录病毒药物结合治疗病毒克制患者的疗效。除了与默克公司的Islatravir结合开发外，吉利德公司正在将lenacapavir与本身的研讨药物结合测试，包含其NNRTI GS-5894作为每周一次的口服治疗，普遍中和抗体teropavimab和zinlirvimab作为每6个月一次的打针治疗，InSTI GS-1720作为每周一次的口服治疗，InSTI GS-6212作为打针疗法每3个月一次，InSTI bictegravir作为口服疗法天天一次。
此外，ViiV/GSK的第三代长效InSTI VH4524184彷佛很有远景，只管其开发处于早期阶段，但初步数据注解，它对耐药性有很高的遗传屏蔽，其耐药性特性与ViiV的dolutegravir 和 cabotegravir分歧，半衰期可以支撑距离3个月或更永劫间的打针给药。ViiV/GSK预计，最早在2030年，VH4524184将成为其立异的长效HIV治疗组合的基石。
艾滋病药物的市场趋向
依据IQVIA MIDAS的数据，2022年环球HIV药物贩卖额到达近380亿美元，占抗病毒药物贩卖额的43%，占抗熏染药物总市场的26%。从2017年到2022年，该市场以3.9%的复合年增加率增加。
InSTI类药物占HIV市场贩卖额的约81%，这受益于DHHS和EACS一线治疗指南建议的支撑。Biktarvy是含有InSTI的药物中销量最年夜的产物，在整个艾滋病药物市场中，贩卖额为136亿美元（占总市场的36%）。在包含NNRTI在内的组合中，Odefsey（含有rilpivirine）是主导产物，2022年贩卖额为18亿美元，而Symtuza（含有darunavir和cobicstat）是包含加强卵白酶克制剂在内的组合的主导产物，贩卖额为17亿美元。
InSTI预计仍将是一线治疗的尺度照顾护士，直到具有新机制的抗逆转录病毒药物表示出更好的平安性或耐受性并具有相似的疗效。据猜测，到2028年，艾滋病药物治疗市场将到达约460亿美元。预计将推进这一增加的主要趋向包含长效口服、打针和植入式治疗计划的连续成长，以及向双重治疗的改变。
小结
跟着艾滋病防治尽力实现结合国艾滋病规划署到2030年停止艾滋病流行的目的，得到艾滋病治疗的人数将继续增加。今朝的三联和双重治疗计划具有很高的病毒学克制作用，同时具有既定的平安性和耐受性。成长中的候选药物有可能进一步进步治疗计划的平安性和耐受性以及受试者的生涯质量。总体而言，艾滋病治疗范畴正在转向加倍看重艾滋病熏染者的小我需乞降偏好。
参考文献：
1. The landscape and market for HIV therapies. Nat Rev Drug Discov. 2023 Dec 15.
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